“我。”
赵铭被这么一问,差点没回答上来。
正当他思索原因的时候,方知砚直接回答道,“那是因为你用的j591只识别表位a。”
“而表位a在正常组织上被大量唾液酸多糖包裹着,空间位阻挡住了你的car-t,你以为它是安全的,实际上,你的抗体根本贴不上正常组织,你明白我的意思吗?”
“而且,还有问题,肿瘤微环境的ph值更低,酸性环境会水解掉一部分多糖侧链,所以你的car-t在肿瘤上能结合一点点,在正常组织上结合不到。”
“这个窄窗口被你误认为是特异性好,实际上,就是你在悬崖边开车,稍有不慎,毒性就炸了,明白了吗?”
方知砚很认真地解释着,同时看着面前的赵铭。
赵铭的瞳孔微微放大。
他确实从没想过结合不上和特异性之间的区别。
现在听到方知砚的话,让他有种拨云见日的感觉。
他抬头看向方知砚,眼神之中透着一丝丝的惊骇和复杂。
难不成,还真的能让这小子说对不成?
而方知砚的话还没有结束。
他翻开第二页,那上面是一张肿瘤活组织单细胞测序热图。
他冲着面前的赵铭开口道,“刚才那虽然不好,但不算是真正要命的。”
“因为真正要命的是,你在实验室用细胞系测的杀伤率,全是假的。”
“你的j591结合位点恰好落在外显子4-5编码区,这个区域在低氧条件下会被肿瘤剪接体随机跳读。”
“换句话说,你打进患者体内的car-t,只能杀那些高表达且未跳读的肿瘤细胞,剩下的漏网之鱼,全部带逃逸突变。”
说着,方知砚又点了点赵铭的毒理数据。
“你的小鼠死了,不是因为car-t太强,而是因为你在体外扩增时用了il-2,养了一群终端分化的效应记忆t细胞。”
“这群细胞一进体内就像吃了火药,见谁杀谁,正常组织它打不着,肿瘤组织它打不着深的,中间那一层被它搅得细胞因子风暴,鼠当然先死。”
话音落下,别说是赵铭了,就算是其它的人,此刻也被方知砚的话给点醒了。
“竟然是这样?”
“乖乖,不愧是方医生,一下子就给我整明白了。”
众人七嘴八舌地议论着。
而听到这话的方知砚,也是微微一笑。
赵铭深深地看着方知砚的表情,此刻,他的眼中已然对方知砚服气到了极致。
“方医生,你是这个。”
赵铭竖了一个大拇指,表情复杂而又羡慕。
方知砚闻淡定一笑,随后继续开口道,“赵主任,您先别着急夸,我的话还没说完呢。”
“就你们现在的方案,继续下去,别说三个月了,半年都不可能有成果,因为你们本身的方向就是错的。”
“想要重新获得成绩,那就得拨乱反正,换其他的新方案。”
赵铭点头,道理他自然明白。
方案是肯定要换的,但也不是说换就换的,因为赵铭这边,根本没有办法想出其他的新方案出来不过想不出来就算了,既然自己已经答应了,那就得把分选柱给方知砚。
但,正当他心情复杂,对自己的项目进展一筹莫展的时候,方知砚的声音再度响起来。
“想要把项目给盘活,我这里有三种新方案。”